Исследователи Университета Эксетера и City St George’s изучали Candida auris, выделенный у двух пациентов, которым не помог препарат анидулафунгин. По обычным лабораторным тестам грибок не должен был быть устойчивым к лекарству.
К разгадке привела случайность. Чашки с клетками оставили в инкубаторе дольше запланированного — и через несколько дней на них появились выжившие колонии.
Оказалось, что под давлением препарата небольшая часть клеток увеличивала число наборов хромосом: вместо обычного набора возникали четыре и более копий генома. Такая полиплоидность была временной — после удаления лекарства клетки возвращались к прежнему состоянию.
Но этого времени хватало, чтобы повысить генетическое разнообразие. В наиболее быстро растущих колониях исследователи обнаружили множество изменений в гене CRZ1, связанном с реакцией клетки на стресс и состоянием клеточной стенки. Такие варианты уже лучше выдерживали препарат.
Авторы называют эту стратегию bet-hedging — чем-то вроде распределения ставок. Популяция не выбирает один способ спасения: разные клетки пробуют разные варианты, и какая-то из них может пережить лечение.
Получается довольно неприятная эволюционная арифметика: если одного генома недостаточно, грибок на время делает себе несколько — и получает больше попыток найти выход.
